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蘭伯艾克斯 | 干細(xì)胞移植治療帕金森:哪種細(xì)胞類型最為合適?

更新時間:2023-05-26      點(diǎn)擊次數(shù):794

        帕金森?。≒D)是一種常見于中老年人的神經(jīng)退行性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌肉強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常等。


       其主要病理特征為黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成,從而導(dǎo)致腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì)———DA的減少并表現(xiàn)為運(yùn)動障礙。

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       由于PD的確切病因和發(fā)病機(jī)制至今仍未闡明,尚無治愈方法,臨床上主要以對癥治療為主,包括藥物治療、腦深部電刺激(DBS)療法等。長期的藥物治療較易引起癥狀波動,以及異動癥等并發(fā)癥發(fā)生,尚不能阻止疾病的發(fā)展,無法使已損傷的神經(jīng)元再生。


       近年來,干細(xì)胞療法針對神經(jīng)退行性疾?。ㄅ两鹕⒓eisuo側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆等)已成為科研人員尤感興趣的一個領(lǐng)域。而干細(xì)胞療法可以修復(fù)受損的DA神經(jīng)元,重建大腦神經(jīng)回路,恢復(fù)多巴胺分泌水平。成為具有前景的治療途徑。


    主要包括胚胎干細(xì)胞(ESC)、成人或胚胎神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(IPSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)等,其已成為細(xì)胞治療PD中常用的種子細(xì)胞。


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01

胚胎干細(xì)胞(ESC)

          研究發(fā)現(xiàn),ESC具有分化的多潛能性,在特定條件下可分化為3個胚層來源的各種細(xì)胞, 包括定向誘導(dǎo)分化為DA能神經(jīng)細(xì)胞;此外,ESC還易于進(jìn)行基因改造,為提高移植成功率、移植后存活率和定向分化轉(zhuǎn)化率提供了可能。


       因此,ESC是細(xì)胞移植理想的種子細(xì)胞,將其應(yīng)用于PD的干細(xì)胞移植治療具有非常廣闊的前景。


02

神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)

        NSC為一類具有自我更新能力,并能分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等的干細(xì)胞,其存在于胚胎中腦組織和成人海馬齒狀回下分子層和前腦的室管膜下區(qū)等。近20年來,NSC也被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞移植治療PD的實(shí)驗(yàn)室研究。


       有研究結(jié)果表明,將獲得的NSC進(jìn)行體外培養(yǎng)并誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化使其能夠產(chǎn)生DA能神經(jīng)元,再將其移植入PD大鼠腦后,可改善PD大鼠的部分運(yùn)動功能。


03

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(IPSC)

       IPSC與ESC極其相似的高度增殖和多向分化潛能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他已知的成體干細(xì)胞,且取材方便,來源廣泛,其可以是患者特異性或疾病特異性來源,具有無免疫排斥反應(yīng)和倫理問題等優(yōu)點(diǎn);可進(jìn)行自體移植。


       因此,IPSC用于PD的細(xì)胞移植治療具有很廣闊的應(yīng)用前景。


04

骨髓MSC(BMSC)

       BMSC為一種來源于骨髓,并能夠分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等的成體干細(xì)胞類型,該類細(xì)胞經(jīng)過誘導(dǎo)也可轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞,因此MSCs被認(rèn)為可能應(yīng)用于臨床治療PD等退行性病變,并引起廣泛的關(guān)注和研究興趣。


05

臍帶血干細(xì)胞(UBMSC)

       臍帶血是靠近新生兒一側(cè)胎盤和臍帶內(nèi)的血液,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)臍血中不僅含有豐富的造血干細(xì)胞,同骨髓一樣,其還含有豐富的MSC,即臍帶血來源的MSC(UBMSC)。


       與其他細(xì)胞類型相比,UBMSC用于細(xì)胞移植具有以下優(yōu)點(diǎn):

① 來源廣泛,采集方便,易保存和運(yùn)輸,且對供者幾乎無傷害;

② UBMSC較BMSC更原始,增殖分化能力更強(qiáng);

③ 免疫原性低,免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生率較低;

④ 社會、倫理等方面的爭議不大;


      這些優(yōu)點(diǎn)使UBMSC成為細(xì)胞移植治療PD理想的種子細(xì)胞,有著廣泛的臨床應(yīng)用。


06

總結(jié)

       ESC、NSC、IPSC、MSC和UBMSC是目前細(xì)胞移植治療PD常用或具有廣闊應(yīng)用前景的干細(xì)胞類型,各具優(yōu)缺點(diǎn)。


       值得一提的是,IPSC、NSC、UBMSC、IPSC有類似于ESC無限增殖和分化潛能的特質(zhì),但其無免疫排斥反應(yīng)和倫理問題,且取材方便,甚至可以是患者來源,關(guān)于其可能產(chǎn)生腫瘤的問題,隨著更嚴(yán)密、有效的分化和篩選技術(shù)的發(fā)展可得以改善。


       因此,目前雖然對于神經(jīng)干細(xì)胞移植治療PD的研究成果有限,但是其的優(yōu)勢不容忽視。


       隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展,用于干細(xì)胞移植治療帕金森病的技術(shù)在不斷探索和優(yōu)化,為實(shí)現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。




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蘭伯艾克斯  專注干細(xì)胞培養(yǎng)&生物智能設(shè)備研發(fā)


   

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